Публикация

Може ли хлорокин да намали риска от заболяване след заразяване със SARS-CoV-19

Може ли хлорокин да намали риска от заболяване след заразяване със SARS-CoV-19

В момента правителствата използват няколко основни стратегии за намаляване на разпространението на COVID-19:

 

     -    Социално дистанциране;

     -    Изолиране на случаите;

     -    Проследяване на контакти на заразените.

 

Според статистически модел на Джоел Хелуел тези стъпки могат да намалят размера на пандемията, но няма да успеят да я контролират напълно.1 Основната причина е, че вирусът се възпроизвежда много бързо (един болен заразява повече от 1,5 други) и по-малко от 80% от контактите се проследяват. В допълнение много правителства регистрират само потвърдени случаи с клинични симптоми и не тестват асимптоматични пациенти, поради което не проследяват техните контакти.

Профилактика с антимикробни лекарства

Опитът от други заболявания показва, че профилактиката с антимикробни лекарства преди и след контакт с болен с е ефективен модел на управление на микробни патогени и намаляване риска от вторично разпространение на инфекции. Следвайки тази логика Ориол Митя и Бонавентура Клотет от отделението по инфекциозни болести на университетската болница Hospital Universitari Germans Trias I Pujol препоръчват:2


Въз основа на опита с профилактика след контакт при други инфекции, препоръчваме да започне профилактика възможно най-скоро след излагане на SARS-CoV-2. Например, профилактика с рифампицин се дава на хора, изложени на инвазивна менингококова инфекция, а оселтамивир е препоръчан от СЗО за хора с висок риск от инфекция преди или след излагане на пандемичен грип“.3

Според Уеливър отделение по инфекциозни болести в Нюйоркския държавен университет, приемането на антивирусни лекарства малко след появата на симптомите, може да намали репликацията на вируса в респираторния секрет и по този начин да намали риска пациентът да зарази други.3 При SARS-CoV-2 пикът на репликация настъпва 5-6 дни след началото на симптомите и трае до 14 дни. Затова учените искат да тестват дали антивирусните лекарства могат да благоприятстват намаляването на предаване на новия вирус.

Хидрохлорокин - докъде се простират възможностите на медикамента


Хидрохлорокин вероятно ще намали скоростта, с която COVID-19 се разпространява, като потисне цитокиновата буря в организма и така намали активирането на Т-клетки,“ казва Дан Джоу.4

Цитокините са „алармите“ на имунната система – това са протеини, които набират и пренасят имунни клетки до мястото на инфекция. Проблемът при коронавируса е, че цитокините се изхвърлят от имунната система в белите дробове без регулация и това води до неконтролируемо убиване на всички клетки в белия дроб от страна на Т-клетките.


Xueting Yao5 провежда проучване, използвайки заразени със SARS-CoV-2 клетки Веро (клетки, които се използват за приемник на вируси при лабораторни проучвания). Екипът сравнява фармакологичната активност на хлорокин и хидрохлорокин, лицензирано лекарство за химиопрофилактика и лечение на малария. Учените откриват, че хидрохлорокинът е три пъти по-мощен от хлорокинът in-vitro:

 

  •  Хидрохлорокин сулфат, даван 400 mg два пъти дневно, последван от поддържаща доза от 200 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни,

сравнено с:

  • Хлорокин фосфат, даван 500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни.

Според Дан Джоу, хлорокинът причинява и по-тежки странични действия в сравнение с хидрохлорокина, който има по-безопасен клиничен профил и е подходящ и за бременни жени.4

Клинични проучвания

В Китай вече се провеждат няколко клинични проучвания на хидрохлороквин, използван за лечение на пневмония COVID-19. Първото проучване показва някои положителни резултати, въпреки че броят на пациенти в него е малък.


Във Франция, Филип Готре и екипът му6 провеждат не-рандомизирано клинично проучване с 20 пациенти, лекувани с 600 mg хидрохлорокин дневно. Те тестват вирусното натоварване с назофарингеални тампони ежедневно. Някои от пациентите получават и азитромицин в зависимост от клиничната картина. Лекуваните пациенти показват значително намаляване на вирусните количества 6 дни след началото на приема на лекарството и много по-ниска средна продължителност на наличие на вируса в сравнение с нелекувани пациенти. Според учените, значителна роля за ефективността на елиминирането на вируса играе и азитромицина, добавен към хидрохлорокина. Въпреки малкия размер на проучването, резултатите изглеждат обещаващи.


Екипът на Ориол Митя и Бонавентура Клотет понастоящем провежда рандомизирано контролирано проучване, за да оцени ефикасността на антивирусното лечение при заразени пациенти в множество центрове в Каталуния, Испания. Те тестват и ефикасността на профилактичната употреба на хидрохлорокин за предотвратяване на вторични инфекции на SARS-CoV-2. Първи резултати от това голямо проучване за това дали лечението помага да се намали предаването на SARS-CoV-2 ще бъдат налични през май 2020г.

Скептицизъм за употребата на хидрохлорокин

В началото на март излиза проучване, което не доказва съществена разлика при пациенти на хидрохлорокин и тези в контролната група. Проучването е на Жун Чен и екип, отделение по инфекциозни болести към университета Фудан, Шанхай.7 В него участват 30 пациенти, рандомизирани 1:1 в две групи. Пациентите на хидрохлорокин са получавали 400 mg на ден в продължение на 5 дни. На 7-мия ден 13 пациента от хидрохлоровин групата са били с негативни тестове за вируса, и 14 от контролната група. Това изследване обаче е прекалено малко, за да е показателно за ползите от хидрохлорокин при терапия на COVID-19.

 


Вижте тук гайдлайн на Австрийското дружество по анестезиология, реанимация и интензивни грижи за лечение на среднотежки до много тежки случаи с COVID-19.

 


Ако сте медицински специалист, регистриран в платформата, можете да се включите в активните дискусии по темата:

COVID-19: Клинични аспекти и прогнози

Предимства на ниските дози ацетилсалицилова киселина - когато по-малко значи повече


 

Редактор: Александра Велева

Източници:

1. Hellewell J., Abbott S., Gimma A., et al. Feasibility of controlling COVID-19 outbreaks by isolation of cases and contacts. Lancet Glob Health. 2020; (published February 28.) https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30074-7

2. Mitja O., Clotet B. Use of antiviral drugs to reduce COVID-19 transmission. Lancet. 2020; (published online March 19.) https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30114-5

3. Welliver R., Monto AS., Carewicz O., et al. Effectiveness of oseltamivir in preventing influenza in household contacts: a randomized controlled trial. JAMA. 2001; 285: 748-754

4. Zhou D., et al. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2020; (Published online March 20.) https://doi.org/10.1093/jac/dkaa114

5. Yao X., Ye F., Zhang M., et al. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020; (published online March 9.) DOI:10.1093/cid/ciaa237

6. Gautret, Ph., et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. (published online March 20.) https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

7. Chen J., et.al. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY. 2020. (published March 3.) DOI : 10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03

Коментари