Публикация
Как да бъдат предотвратени усложненията след преболедуване с Covid-19 ? Може ли да има алтернатива в терапията при тежко болните ? Доц.В.Манев-клиничен имунолог
Светът извърши гигантска крачка за профилактика на Ковид-19 със старта на ваксините,но не е ясно колко време ще е нужно за намиране на лекарство. Преди дни СЗО предупреди ,че светът трябва да започне да се готви за по-тежка пандемия през 2021г в сравнение с миналата година.
Напоследък се описват все по-често случаи на различни усложнения при болни с К-19 от инфаркти, инсулти ,мозъчни, бъбречни, съдови и др./ и не само при преминали през тежко преболедуване от Ковид-19.Описват се усложнения и при деца, с развитие на някои автоимунни ,кожни и др.заболявания.На какво се дължат усложненията, от които пациентът може и да загине, след няколко седмици или месеци, когато е изписан от болницата „клинично здрав”след Ковид-19?
Към момента са доказани най-малко 11 патогенетични механизми при болни с различна степен на вирусно натоварване и в различен стадий на болестта както следва:
1. Виремия/Сепсис/
2. Възпаление
3. Силно увреждане епитела на белодробните алвеоли с излив на ексудат и еритроцити.
4. Увреждане ендотела на малките съдове на белия дроб и други органи..
5.Масивен микротромбоемболизъм в малките съдове на белия дроб и патологично активирана тромбоцитна агрегация в целия организъм
6.Ниска реактивност на имунната система в първата фаза 7-10 ден от заболяването поради това ,че вирусът притежава камуфлажни специфични протеини /СП ,които му позволяват скрита и бърза репликация.
7.Свръхреактивност на имунната система във втората фаза след 10-14-28 дни , но насочена не срещу вируса , а срещу увредения орган „мишена” /белия дроб или др./ .Така при променените антигени, имунната система на болния започва да се отнася към увредения орган като към чужд трансплантат /бял дроб или и други / и се стреми да го унищожи и отхвърли
.8.”Феноменът „Инфламазома” от вродения имунитет.Проучвания на български учени започнали още през 2010 г. от Института по биология и имунология на размножаването на Българската академия на науките (ИБИР-БАН), ги насочват към това, че свръхреакция на един сложен белтъчен комплекс, наречен инфламазома NLRP3, е в основата на тежките усложнения при COVID-19.. Проф. д-р Сорен Хайрабедян и проф. Красимира Тодорова от ИБИР-БАН показват през 2016 г. за първи път в литературата /Nature Sci Reports 2016/ възможност тази инфламазома да активира дори в епителни клетки, което да доведе до сигнали за възпаление и клетъчна смърт.Това е белтъчен комплекс,свръхсилен междуклетъчен сигнален механизъм за опасност. При него увредените клетки не загиват от програмирана смърт .„апоптоза”, а загиват като мембраните им се пукат. и клетъчното съдържимо с ензимите и метаболитите нахлуват в течната фаза на кръвта. Когато за относително кратко време в организма загиват милиарди клетки ,то нивото на клетъчните ензими би могло да достигне критично високи нива ,а при нарушен метаболизъм с отделянето на метаболити в токсични концентрации.
9.ЦИТОКИНОВА БУРЯ..Свръхреактивността на имунната система е свързана с масивното изливане в кръвта на цитокини/сигнални молекули / освобождавани не само от клетките на имунната система ,но и от ендотелни , епителни и други клетки. .
10.„Тежък остър респираторен синдром” /ТОРС / В 15% болестта се развива до остър респираторен дистрес синдром, ...
11.Ендотоксикоза, от нахлуващите в кръвта на микроорганизми и техните токсини от червата в условията на силно възпаление , тежък сепсис и високи нива на клетъчни ензими отделящи се от разпадащите се клетки и други токсични метаболитни продукти. .
В различните етапи на болестта настъпва в различна степен автоинтоксикация Така към ендогенната интоксикация е възможно да се добави и екзогенна, поради медикаментозна свръхмедикация, ако лечението не винаги е добре съобразено с фазата и етапа на болестта,възрастта,килограмите, придружаващите заболявания и др. Това е още един възможен механизъм за причините за висока смъртост при тежко болните с Ковид-19,особено при свръхпретоварване на здравната система. За това е абсолютно належащо при тежко болните терапията да се решава от мултидисциплинарен екип, а където няма кадрова възможност,то големите болници в областните градове, където могат да се създадат мултидисциплинарни съвети, да оказват он лайн консултативна помощ на по-малките в цялата страна.
Всеки лекар запознал се с известните досега патогенетични механизми би могъл да приеме ,че в крайните фази на болестта автоинтоксикационните процеси биха били несъвместими с живота, ако не се проведе освен рутинна детоксикация с форсирана диуреза със стандартни инфузионни р-ри,но и чрез патогенетична терапия, чрез апаратурна, интензивна, екстракорпорална пурификация, индивидуализирана по преценка на мултидисциплинарен съвет , а именно
1.Плазмафереза двукратна с плазмаобмен/плазматерапѝя / по 1 литър плазма отделена от болния и заместването й с плазма от здрави дарители непреболедували от К-19 . Сега тази терапия не се ползва .Прави се само вливане на плазма от реконвалесцентни в първите 5-7 -дни за намаляване репликацията на вируса,но сега все още не се прави извеждане извън организма на факторите,които го убиват.Това са свръхвисоките нива от цитокини, ензими, разградни продукти,метаболити и други токсини при масовото разпадане на клетки,чийто високи концентрации са несъвместими с живота. За това сега няма винаги убедителен успех за спасяване на болните от фатален край. само с плазматерапия. ,за това вероятно има и късни усложнения.
2. Екстракорпорална карбосорбция е рутинен метод с показания за лечение при ендотоксикоза.Имаме опит с този метод за първи път със спасяването на болен с много тежък стафилококов сепсис ,резистентен на всички известни към момента антибиотици.преди около 20 години /19 годишен войник във ВМА /
3.Селективна хемабсорбция на цитокини приложима, когато предшестващите методи не са били достатъчни за отстраняване на свръхвисоките нива на цитокините..
Какво се случва в организма на болния с К-19, за да има късни усложнения, след седмици или месеци, дори когато болният с Ковид-19 е изписан „Клинично здрав„?
Съчетанието на някои от изброените основни патогенетични механизми води, освен до микротромбоемболизъм в малките съдове на белия дроб , патологично активирана тромбоцитна агрегация,повишено ниво на цитокини, масово разпадане на клетки с изливане клетъчното съдържимо ,но и ендотоксикоза и др.Високите нива на ензими, метаболити и други токсични продукти вкл. от разградени клетки в големи концентрации нахлуват в течната фаза на кръвта..Нивото им би могло да достигне критично високи концентрации особено при възникване на ЦИТОКИНОВА БУРЯ и тежкия остър респираторен синдром” /ТОРС/ Изброените основни патогенетични комплекси при тежко болните, водят до несъместими с живота остри или субостри автоинтоксикационни процеси с възможен фатален край ако не се изнесат поне с 50% извън кръвното русло високите нива на факорите, които убиват болните с Ковид-19. Това би могло да се прави, единствено и само, чрез интензивна апаратурна екстракорпорална депурация,която няма алтернатива. Това е плазмафереза с плазмозаместване двукратно през 1-2 дни с по 1 литър плазма от здрави дарители, непреболедували от К-19 При хронично и бавно развиващи се патогенетични и автоинтоксикационни процеси, може да има макар и по-бавно клинично оздравяване от Ковид-19.След изписването на болните от клиниката решаващ е фактора време. Изброените увреждащи фактори,макар и в несравнимо по-ниски концентрации, продължават да действат продължително, ако не са били изнесени минимум с 50% от кръвното русло, чрез пламафереза с плазмазаместване с плазма от здрави дарители.Тогава могат да настъпват усложнения с възможен фатален край. За това има късни усложнения при възрастни и при деца.За това плазмаферезата с плазмозаместване с плазма от здрави дарители при тежко болни с Ковид-19 ,във втората фаза от болестта е решителна за живота и за сега няма алтернатива.
Изброените апаратурни методи са рутинни от няколко десетилетия в клиничната медицинска практика/клинична токсикология и др./.Те не са сложни за усвояване, но приложението им има задължителни изисквания:
1.Висококвалифицирани и добре подготвени кадри да работят ако се наложи и с трите апаратурни подхода след решение по преценка на мултидисциплинарен съвет.
2.Наличие на специализиран сектор /Център, или отделение/ за интензивна апаратурна екстракорпорална терапия , специализирани само за тежко болни с Ковид-19
Държавата следва да подкрепи медицинската наука и практика у нас и спешно и без загуба на време да се ангажира да изясни:
1.Има ли автоинтоксикация при тежко болните с COVID-19 и нужна ли е интензивна екстракорпорална апаратурна детоксикация?
2.Може ли да се продължава с депурация при тежко болните само с инфузионни венозно инжектирани кристални разтвори и други ?
3.Дали факторите,които убиват тежко болните с К-19 се намират в плазмата и следва ли плазмата на тежко болните да се депурира ?
Това бързо и лесно би могло да се провери,респ. да се докаже или отхвърли с няколко прости и лесно изпълними експерименти::
1. Ако, плазма получена от тежко болен с Ковид-19 , 7-10 дни преди или по време на цитокиновата буря, се инжектират 5-10 мл.или до 20 мл на морско свинче , се очаква, то да умре до няколко часа или до дни.За контрола може да се инжектира друго морско свинче/м.св./ със същото количество плазма получена от здрав дарител Резултатите най-вероятно ще покажат , че морското свинче инжектирано с плазма получена от тежко болен с К-19 , в посочения интервал на болестта, ще загине бързо в рамките на часове или 1-2 дни , докато другото м.св инжектирано с плазма от здрав дарител ще остане живо.
2.Ако, обаче, същата плазма ,която убива м.св../, се филтрира предварително през филтър с активен въглен и след това се инжектира на морско свинче, то най-верятно няма да умре..
Повече доказателства едва ли ще са нужни за да се организира от държавата спешно клинично наблюдение по единично с изброените първи два апаратурни метода и след установяване на успешно повлияване, да се започне да се спасяват тежко болните от фатален край .Това са известните от десетилетия апаратурни методи в медицината за екстракорпорална интензивна депурация. В техните показания за приложение са разписани и фигурират, че се прилагат успешно при хематологични патологии с неврологична симптоматика, каквото е Ковид-19, при състояния на ендогенна и екзогенна интоксикация и много други. Болните от Covid-19 се числят и към тази патология сходна с болестта описана от Московиц от 1925г "Тромботична тромбоцитопенична пурпура ",и др. ,Нейната смъртност е била близо 100% преди ерата на плазмаферезата с плазмозаместване.,след което днес е много под 50%... По тази тема са и първите ни статии публикувани в Дир.бг, Credoweb и Здравен навигатор, преди повече от 7-8 месеца .Информирали сме отговорните държавни институции.
Министерството на здравеопазването /МЗ/ според писмо получено на 18.11.2020г, няма правомощия и гласуван бюджет да възлага проучвания по проекти, вероятно и в извънредни състояния като пандемия... Кой тогава в държавата има правомощия да възложи на медицинската наука и практика да извърши спешно проучване и се ангажира да изясни, предложения от повече от 8 месеца апаратурен интензивен подход за депурация на кръвта от високите нива на факторите ,които убиват ? Следва спешно да се докаже, може ли или не може да се намали смъртността при тежко и критично болните? На 23.08.2020г FDI официално разреши в САЩ приложението на плазматерапията,с която се намалява с 35% смъртността при Ковид-19. Ако към този резултат срещу смъртността се прибавят потенциалните ползи от терапията с изброените и обосновани в статията още три апаратурни метода за депурация на кръвната плазма,то има шанс да се започне да се спасяват стотици и хиляди човешки живота. .Това може да е приноса на малка България в името на живота, срещу световната пандемия от Ковид-19. `
`
`
`
`
`
Коментари